연구 배경

의이인과 인진 두 가지로 구성한 hEIF가 여포자극호르몬을 낮춘다는 것은 2017년 예비 실험에서 확인됐다. 다만 12종 전체로 구성한 EIF가 몸속 어느 경로를 거쳐 작용하는지는 규명되지 않은 상태였다. 한약 조성물은 성분이 여럿이어서 하나의 표적으로 설명하기 어렵다. 이 연구는 동물실험과 네트워크약리학을 함께 사용해 작용 경로를 좁히려 한 시도다.

연구 목적

성조숙증 동물모델에서 EIF의 효과를 확인하고, 네트워크약리학 기반 분석으로 그 효과가 어떤 표적 단백질과 신호 경로를 통해 나타나는지를 규명하는 것이 목적이다.

연구 방법

어린 암컷 흰쥐에 다나졸 300μg을 주사해 성조숙증 모델을 만든 뒤 EIF를 투여했다. 사춘기 진행 지표로 질개방 시점과 자궁·뇌하수체 상태를 관찰했고, 혈청의 알칼리성 인산분해효소(ALP)·에스트라디올(E2)·황체형성호르몬(LH)·여포자극호르몬(FSH)을 ELISA로 측정했다. 시상하부에서는 GnRH·UNC5C·netrin-1의 mRNA 발현을 실시간 PCR로 확인했다.

여기에 더해 네트워크약리학 분석으로 EIF 구성 성분의 잠재적 표적과 신호 경로를 예측하고, 유전자세트 농축 분석으로 우선순위를 매겼다.

연구 결과

EIF 투여군에서는 다나졸로 앞당겨졌던 질개방이 지연됐다. 증가해 있던 혈청 ALP·E2·LH·FSH가 모두 감소했고, 시상하부의 GnRH·Netrin-1·UNC5C mRNA 발현도 함께 줄었다.

정상 쥐에 장기간 투여한 실험에서는 성장과 발달에 미치는 영향이 관찰되지 않았다. 네트워크약리학 유전자세트 농축 분석에서 EIF의 표적은 주로 GnRH 신호전달 경로와 난소 스테로이드 생성 경로에 집중돼 있었다.

결론

EIF는 시상하부-뇌하수체-성선축(HPGA)의 조기 성숙을 억제하는 방향으로 작용하는 것으로 나타났다. 동물실험 결과와 네트워크약리학 예측이 같은 경로를 가리켰다는 점에서, 성조숙증을 대상으로 한 전임상 연구에 활용할 수 있다고 연구진은 결론지었다.

이 연구의 의미

이 연구는 12종 조성물인 EIF 전체의 작용 경로를 다뤘다. EIF는 대한민국 특허 제10-1626938호의 구성이며, 학술지와 학회에 조경성장탕이라는 이름으로 발표된 임상 연구가 대상으로 삼은 한약이 이 구성이다. 2017년 EBCAM 논문이 '무엇이 달라지는가'를 확인한 연구라면, 이 연구는 '어떤 경로로 달라지는가'를 다뤘다.

하이키한의원 박승찬 원장이 제1저자로 참여했고 국제학술지 Integrative Medicine Research에 게재됐다.

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